• 瑞福（15 mg，每日一次）是首个在华获批四大风湿免疫适应症的口服、选择性和可逆性 JAK 抑制剂，覆盖类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎（AS）和放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA），也是用于治疗 nr-axSpA的首款且目前唯一获批的靶向药物¹
• 此次批准得到了 AS 和 nr-axSpA 关键性临床研究数据的支持——瑞福达到了所有主要终点和关键次要终点，其安全性特征与用于治疗类风湿关节炎中观察到的一致 ^2-5
• 此次获批凸显致力于艾伯维为风湿免疫疾病患者提供创新药物的长期承诺

2023年10月27日，中国上海——艾伯维（纽约证券交易所代码：ABBV）今日宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准瑞福®（乌帕替尼缓释片）用于对非甾体抗炎药（NSAID）应答不佳且存在客观炎症征象（表现为C反应蛋白[CRP]升高和/或磁共振成像[MRI]异常）的活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）成人患者。¹ 瑞福还获批用于治疗对一种或多种 TNF 抑制剂应答不佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者。¹

国家药品监督管理局（NMPA）的批准标志着瑞福成为国内首款且目前唯一覆盖中轴型脊柱关节炎 (axSpA)全病程的口服靶向药。AxSpA 是一种累及脊柱和骶髂关节的慢性炎症性风湿疾病，包括放射学阴性中轴型脊柱关节炎和放射学阳性中轴型脊柱关节炎，后者又被称为强直性脊柱炎（AS）。国内AS的发病率约为0.3%。^6,7

Nr-axSpA 是一种慢性、进展性炎症性风湿病，可引起关节炎症，导致背痛和僵硬，且不能通过X线检查发现。^7、8 而AS是一种主要累及脊柱的慢性炎症性肌肉骨骼疾病，以炎症性背痛、僵硬和活动受限等症状为特征。据估计，10-40%的nr-axSpA患者将在2-10年进展为AS。¹⁰

国家药品监督管理局（NMPA）批准瑞福用于治疗nr-axSpA，是基于3期SELECT-AXIS 2（研究2）临床研究的数据支持。该研究评估了瑞福在活动性nr-axSpA成年患者中的疗效、安全性和耐受性。与安慰剂相比，在接受瑞福15 mg 的患者中，近一半患者在第14周达到ASAS40*应答（主要终点）（分别为44.9%与22.3%）。^1,11 在接受瑞福治疗的 nr-axSpA 患者中，早在两周时就观察到了ASAS40应答。

瑞福在AS适应症的获批，是基于评估瑞福治疗对一种或两种生物类缓解病情抗风湿药物（bDMARD）应答不佳或不耐受患者的3期 SELECT-AXIS 2 临床试验（研究1）的疗效和安全性数据的支持。^1,12

“许多 nr-axSpA 患者持续出现症状，且当前治疗无法控制疾病，并且有可能进展为AS。在 SELECT-AXIS 2 试验中，乌帕替尼在 nr-axSpA 和 AS 中均显示了治疗的有效性，且安全性在各适应症中一致，”国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心主任、北京协和医院风湿免疫科、SELECT-AXIS 2 研究的主要研究者曾小峰教授表示，“今天，国家药品监督管理局的批准为患者及其护理人员提供了一种重要的新的治疗选择，以帮助控制其症状和疾病。”

“放射学阴性中轴型脊柱关节炎和强直性脊柱炎是会造成持久性结构损害的疾病，在年轻人群中发病率较高，放任疾病发展，患者很有可能面临'躯体僵硬' ，除了五脏六腑之外，身体都不能动弹的窘况”。 艾伯维副总裁兼中国区总经理董莉君表示，“作为首个覆盖中轴型脊柱关节炎全病程的口服靶向药，瑞福将致力于改善这些患者的疾病活动度以及生活质量。此次瑞福在华获批两大适应症，再度彰显了我们致力于持续推动风湿免疫疾病标准治疗进步的承诺，为中国风湿免疫疾病患者的治疗提供了创新方向。”其他研究结果包括：

第14周时nr-axSpA体征和症状的改善^1,11

在SELECT-AXIS 2 nr-axSpA试验中，与安慰剂相比，接受瑞福15 mg 的患者在第14周时 ASAS 综合性指标的单项组分（包括总背痛、患者疾病活动整体评估、晨僵和身体功能）获得较大改善。多重性控制终点包括总背痛和 Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数（BASFI）。

• 与接受安慰剂的患者（较基线变化-2.00）相比，总背痛较基线的平均降幅更加显著（较基线变化-2.91）。¹¹
• 与接受安慰剂的患者（较基线变化-1.47）相比，通过 BASFI 较基线的平均变化评估的身体功能改善更加显著（较基线变化-2.61）。¹¹

*ASAS40 是测量疾病活动的综合性指标。¹¹ 要达到 ASAS40应答，患者的疾病活动必须改善至少40%，并且在评估的4个疾病领域中的至少3个领域改善2个单位（在0-10量表上），其余领域不得恶化，包括背痛、患者疾病活动整体评估、身体功能和晨僵。¹¹

其他健康相关结局

第14周时，与安慰剂相比，接受瑞福15 mg 治疗的患者通过强直性脊柱炎生活质量（ASQoL）测量的健康相关生活质量显著改善。

第14周时AS体征和症状的改善^1、12

第14周时，与安慰剂相比，瑞福15 mg治疗改善 AS 的体征和症状，包括总背痛，以及身体功能（Bath强直性脊柱炎功能指数 [BASFI]）和疾病活动（患者疾病活动整体评估）。

在 SELECT-AXIS 2 中，第14周时，接受瑞福15 mg 的患者

• 与接受安慰剂的患者（较基线变化-1.5）相比，总背痛较基线的平均降幅显著更大（较基线变化-3.1）。¹³
• 与接受安慰剂的患者（较基线变化-1.09）相比，通过 BASFI 较基线的平均变化评估的身体功能改善显著更大（较基线变化-2.3）。¹³

瑞福安全性考量¹

• 总体而言，在接受瑞福治疗的 AS 和 nr-axSpA 患者中观察到的安全性特征与瑞福在其他适应症中的已知安全性特征一致。

关于 SELECT-AXIS 2 试验项目 ¹²

SELECT-AXIS 2作为主研究方案，包含两项独立研究，其中，随机化、数据收集、分析和报告均独立进行。这项III期、随机、安慰剂对照、双盲研究正在评价与安慰剂相比，瑞福在减轻活动性中轴型脊柱炎 (axSpA)（包括bDMARD-IR AS（研究1）和放射学阴性中轴型脊柱炎 (nr-axSpA)（研究2））成人受试者的体征和症状方面的疗效和安全性。有关本试验的更多信息，请参见 https://www.clinicaltrials.gov/(NCT04169373)。

主要终点是与安慰剂相比，瑞福治疗14周后达到 ASAS40 应答的受试者百分比。

关于艾伯维在风湿病学领域的研究

20多年来，艾伯维一直致力于改善风湿免疫疾病患者的治疗手段。我们对前沿科学不懈追求，长期致力于发现和提供变革性疗法——通过对有前景的新通路和新靶点的认识，从而帮助更多风湿免疫疾病患者实现治疗目标。

关于瑞福®（乌帕替尼缓释片）

• 艾伯维科学家率先发现和开发的瑞福®（乌帕替尼缓释片），是一种选择性JAK抑制剂，目前正在数种免疫介导性疾病中对其进行研究。基于酶和细胞试验，乌帕替尼对JAK1显示出的抑制效力大于对JAK2、JAK3和TYK2的抑制效力。目前尚不清楚特异性JAK酶的抑制与治疗有效性和安全性之间的相关性。
• 在中国，瑞福®（乌帕替尼缓释片）15 mg 被批准用于治疗对其他系统治疗（如激素或生物制剂）应答不佳或不适宜上述治疗的难治性、中重度特应性皮炎的 12 岁及以上的成人和儿童患者；用于治疗对一种或多种 TNF 抑制剂应答不佳或不耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成人患者；用于治疗对一种或多种 DMARD应答不佳或不耐受的成年患者的活动性银屑病关节炎；用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂应答不佳或不耐受或禁忌的中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)成人患者以及对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂应答不佳或不耐受或禁忌的中度至重度活动性克罗恩病成人患者。
• 在中国，治疗特应性皮炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、中轴型脊柱关节炎和克罗恩病的长期拓展研究和Takayasu 动脉炎中的3期研究正在进行中。

声明：以上涉及尚未在中国大陆获批的适应症，艾伯维不推荐任何未获批的药品/适应症的使用。

关于艾伯维

艾伯维的使命是发现和提供创新药物，解决复杂且棘手的疾病难题和未来的医学挑战。我们不懈努力，凭借在多个关键治疗领域的科研创新为人们的生活带来深远影响，包括免疫学、肿瘤学、神经科学、眼科学、病毒学、胃肠病学，以及艾尔建美学产品组合中的产品和服务。更多关于艾伯维的信息，请访问 www.abbvie.com。

艾伯维在中国的总部位于上海，专注于在免疫学、肿瘤学、病毒学、眼科学、麻醉学、神经科学和美学等领域为人们发展和提供创新的医疗方案。

如欲了解更多关于艾伯维在中国的信息，请浏览艾伯维中文官网 www.abbvie.com.cn。

 

参考文献列表:

1. 瑞福®（乌帕替尼缓释片）中国说明书，2023版
2. RINVOQ [Summary of Product Characteristics]. AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG; December 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/rinvoq-epar-product-information_en.pdf . Accessed: December 2020
3. Cohen S., et al. Safety Profile of Upadacitinib Up to 3 Years of Exposure in Patients With Rheumatoid Arthritis. ACR Convergence 2020; THU0167.
4. McInnes I, et al. Efficacy and Safety of Upadacitinib Versus Placebo and Adalimumab in Patients With Active Psoriatic Arthritis and Inadequate Response to Non-Biologic Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drugs (SELECT-PsA-1): a Double-Blind, Randomized Controlled Phase 3 Trial. 2020 EULAR E-Congress; LB0001.
5. Mease PJ, Lertratanakul A, Anderson JK, et al. Upadacitinib for psoriatic arthritis refractory to biologics: SELECT-PsA 2. Annals of the Rheumatic Diseases. 2020.
6. Rheumatology International (2020) 40:859–872
7. Clin Exp Rheumatol. 2022 Mar;40(3):544-550.
8. Sieper J, Poddubnyy D. Axial spondyloarthritis. Lancet 2017; 390: 73–84.
9. Deodhar AA, Understanding Axial Spondyloarthritis: A Primer for Managed Care. Am J Manag Care. 2019;25:S319-S330.
10. Protopopov & Poddubnyy Expert Review of Clinical Immunology, 2018 14:6, 525-533.
11. Deodhar A, Van den Bosch F, Poddubnyy D, et al. U Upadacitinib for the treatment of active non-radiographic axial spondyloarthritis (SELECT-AXIS 2): a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2022;400:369–79. doi:10.1016/S0140-6736(22)01212-0.
12. A Study to Evaluate Efficacy and Safety of Upadacitinib in Adult Participants With Axial Spondyloarthritis (SELECT AXIS 2). ClinicalTrials.gov. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04169373. Accessed on April 29, 2022.
13. Data on File. ABVRRTI73541.