——连续两月获批全新适应症！瑞福® (乌帕替尼缓释片)进军风湿免疫领域
- 瑞福® (乌帕替尼缓释片)获得批准主要是基于类风湿关节炎的3期临床研究M15-557的数据，该研究纳入来自中国、巴西和韩国的300多例患者，评估瑞福® (乌帕替尼缓释片)治疗该疾病的疗效和安全性。
- 此外，乌帕替尼在类风湿关节炎拥有大型全球注册3期研究项目 (在5项研究中评价了约4,400例患者) 的疗效和安全性数据支持 [1,8-9]
- 乌帕替尼在各种中度至重度活动性类风湿关节炎患者中达到了所有主要终点和排序的次要终点[1-8]
- 在3期研究的综合安全性分析中，使用瑞福® (乌帕替尼缓释片)治疗类风湿关节炎长达4.5年的患者中未观察到新的安全信号[10]
- 由艾伯维发现并研发的瑞福® (乌帕替尼缓释片)再次获批，标志着艾伯维在今年收获中国国家药品监督管理局批准的第二个靶向免疫调节剂(TIM)疗法
2022年3月25日，中国上海——全球生物制药企业艾伯维宣布，中国国家药品监督管理局 (NMPA) 已批准瑞福® (乌帕替尼缓释片)，用于对一种或多种TNF抑制剂应答不佳或不耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成人患者。推荐剂量为每日一次，每次15 mg。瑞福® (乌帕替尼缓释片)是一款口服选择性Janus激酶(JAK)抑制剂。1
瑞福® (乌帕替尼缓释片)获得国家药品监督管理局的批准主要是基于类风湿关节炎的3期临床研究M15-557的数据，该研究纳入来自中国、巴西和韩国的300多例患者，评估瑞福® (乌帕替尼缓释片)治疗该疾病的疗效和安全性。此外，该批准也得到了全球3期临床研究SELECT项目的数据支持——此项目是最大的类风湿关节炎全球注册3期项目之一，在5项研究的所有治疗组中评估了约4,400例患者。这些研究对疗效、安全性、耐受性进行评估，覆盖了各类类风湿关节炎患者——对生物制剂类改善病情抗风湿药 (bDMARDs) 治疗失败或不耐受的患者，以及未经甲氨蝶呤(MTX)治疗或治疗后应答不足的患者。
北京协和医院风湿科临床主任、3期研究的主要研究者曾小峰教授表示：“在中国，尽管存在多种作用机制的治疗选择，但仍有相当一部分患者未达到类风湿关节炎的主要治疗目标——临床缓解或低疾病活动度。在我们3期研究的中国亚组的数据分析中，接受乌帕替尼治疗1周的患者的关节炎症和体征得到了显著的改善，12周时有超过七成的患者达到ACR20 (美国风湿病学会标准20%改善) 应答，并且总体安全性良好。我们相信，获得国家药品监督管理局的批准后，乌帕替尼有机会帮助更多尚未获得缓解的中国类风湿关节炎患者提高治疗期望及生活质量。”
在研究M15-557中，乌帕替尼在第12周达到了主要终点，即乌帕替尼 15 mg vs 安慰剂的ACR20(71.6% vs 31.4%，P < .001)，并且在对传统合成的改善病情抗风湿药 (csDMARDs) 应答不足的中国、巴西和韩国类风湿关节炎患者中，所有排序的次要终点 (包括使用C反应蛋白的28个关节的疾病活动度评分(DAS28-CRP)的平均变化和基于DAS28-CRP的临床缓解) 均获得了更大的改善。11 在研究M15-557的中国亚群中，疗效和安全性与在亚洲和全球人群中观察到的基本保持一致。12
在全球3期SELECT研究中，乌帕替尼达到所有主要和排序次要终点。主要终点包括：
- 在SELECT-EARLY中，接受乌帕替尼15 mg治疗的甲氨蝶呤未治患者中有52%在第12周达到了美国风湿病学会标准50%改善 (ACR50) ；相比之下，在接受甲氨蝶呤治疗的患者中，该比例为28%13
- 在SELECT-MONOTHERAPY中，接受乌帕替尼15 mg治疗的甲氨蝶呤应答不足的患者中有68%在第14周达到了ACR20，而在继续接受甲氨蝶呤治疗的患者中，该比例为41%14
- 在SELECT-COMPARE中，接受乌帕替尼15 mg 联合甲氨蝶呤治疗的甲氨蝶呤应答不足的患者中有71%在第12周达到了ACR20，而在接受安慰剂联合甲氨蝶呤治疗的患者中，该比例为36%15
- 在SELECT-NEXT中，接受乌帕替尼15 mg4联合csDMARDs治疗的csDMARDs应答不足患者中有64%在第12周达到了ACR20，而在接受安慰剂联合csDMARDs的患者中，该比例为36%16
- 在SELECT-BEYOND中，接受乌帕替尼 15 mg 联合csDMARDs的生物制剂治疗应答不足的患者中有65%在第12周达到了ACR20，而在接受安慰剂csDMARDs的患者中，该比例为28%。17
在SELECT项目的综合安全性分析中，除了带状疱疹(HZ)和肌酸磷酸激酶(CPK)升高的发生率更高之外，乌帕替尼治疗类风湿关节炎患者长达4.5年的安全性特征与接受阿达木单抗联合甲氨蝶呤治疗观察的结果相似。10
艾伯维全球副总裁、中国区总经理欧思朗表示：“今天国家药品监督管理局的批准是我们在为类风湿关节炎患者追求创新疗法，改善治疗效果路上的一个重要里程碑。2月18日，选择性Janus激酶(JAK)抑制剂——瑞福® (乌帕替尼缓释片)在华获批特应性皮炎适应症。一个月之后， 瑞福® (乌帕替尼缓释片)在中国获批第二个适应症，再次肯定了艾伯维在免疫领域的领先者地位。随着国家新药审评和医保准入的加速，我们期待与中国监管机构合作， 将瑞福作为潜在的治疗选择，提供给更多的免疫介导疾病患者。”
安全性*1
乌帕替尼15 mg治疗类风湿关节炎报告的发生率至少为1%的不良反应为上呼吸道感染、恶心、咳嗽、发热1。
*未列出所有安全性信息，详见瑞福® (乌帕替尼缓释片)中国获批说明书
重要安全性注意事项1
- 在接受瑞福® (乌帕替尼缓释片)治疗的患者中观察到以下具有临床意义的不良反应，包括：严重感染、恶性肿瘤 (包括淋巴瘤) 、血栓形成、超敏反应和实验室检查异常 (中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症，血红蛋白水平降低，血脂指标升高和肝酶升高) 。
- 在一项大型、随机、上市后安全性研究中，对另一个Janus激酶 (JAK) 抑制剂托法替布与肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂进行比较，观察到该JAK抑制剂的全因死亡率 (包括心血管猝死) 和主要心血管不良事件 (心血管源性死亡、非致死性心肌梗死及非致死性卒中更高。
关于类风湿关节炎
- 类风湿关节炎是一种慢性的、导致人体衰弱的免疫介导炎性疾病，全球约有2370万人受此影响。10,11作为自身免疫性关节炎的最常见形式，其导致关节疼痛、僵硬、肿胀和功能丧失。10,12许多类风湿关节炎患者仍未达到临床缓解或低疾病活动性的目标。13
关于瑞福® (乌帕替尼缓释片)
- 艾伯维科学家率先发现和开发的瑞福® (乌帕替尼缓释片)，是一种选择性JAK抑制剂，目前正在数种免疫介导性疾病中对其进行研究12。基于酶和细胞试验，乌帕替尼对JAK1显示出的抑制效力大于对JAK2、JAK3和TYK2的抑制效力18-20。目前尚不清楚特异性JAK酶的抑制与治疗有效性和安全性之间的相关性。
- 瑞福® (乌帕替尼缓释片)在中国治疗特应性皮炎 (长期扩展研究) 、银屑病关节炎 (长期扩展研究) 、克罗恩病、溃疡性结肠炎和中轴型脊柱关节炎 III期研究还在进行中13-17。
关于RINVOQ® (upadacitinib) *
- 在美国，RINVOQ® (upadacitinib) 15 mg和30 mg已获得批准，用于对既往口服或含生物制剂在内的注射药物应答不佳或上述口服或注射药物不适宜的成人及12岁及以上儿童及青少年中重度特应性皮炎的治疗21。RINVOQ® (upadacitinib)15 mg还在美国获批用于治疗患有中重度活动性类风湿关节炎且对一种或多种TNF抑制剂应答不足或不耐受的成人患者，以及患有活动性银屑病关节炎且对一种或多种TNF抑制剂应答不足或不耐受的成人患者。在欧盟，瑞福® (乌帕替尼缓释片) 15 mg已获批用于治疗中重度活动性类风湿关节炎成人患者、活动性银屑病关节炎成人患者和活动性强直性脊柱炎成人患者。在欧盟，RINVOQ® (upadacitinib)还获批用于治疗患有中重度特应性皮炎的成人 (15 mg和30 mg) 和青少年 (15 mg) 患者22。
*本部分所列信息涉及尚未在中国获批的产品或适应症。此信息仅作信息分享用途，不应被理解为这些产品或适应症将在中国注册或获批。
关于艾伯维
艾伯维成立于2013年，是一家全球营收排名前五23的、研究型的生物制药公司，总部位于美国北芝加哥。艾伯维的使命是发现和提供创新药物，解决复杂且棘手的疾病难题和未来的医学挑战。我们不懈努力，希望凭借在多个关键治疗领域的科研创新为人们的生活带来深远影响，包括免疫学、肿瘤学、神经科学、眼科学、病毒学、女性健康、胃肠病学，以及艾尔建美学产品组合中的产品和服务。
艾伯维在中国的总部位于上海，专注于在免疫学、肿瘤学、麻醉学、肾脏病学、病毒学、眼科学、神经科学和艾尔建美学这八大领域为人们发展提供创新的医疗方案。我们一直秉承“创新、引领和共赢”的企业价值主张，借力国家优先审评审批政策以及医保新政，让我们的创新疗法在国内上市不断提速。
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前瞻性陈述
这些新闻稿中的某些陈述可能为前瞻性陈述。“相信”、“期望”、“预期”、“计划”和类似表达通常被视为前瞻性陈述。艾伯维提醒，这些前瞻性陈述存在风险和不确定性，可能导致实际结果与前瞻性陈述中指出的结果有重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于：未能实现艾伯维对艾尔建收购的预期收益；未能及时有效整合艾尔建业务；来自其他产品的竞争；知识产权的挑战；研发过程中固有的困难；不利的诉讼和政府行为；适用于我们行业的法律法规的变化；以及公共卫生疫情、流行病(如COVID-19)的影响。关于可能影响艾伯维运营的经济、竞争、政府、技术和其他因素的额外信息，请参见艾伯维提交给美国证券交易委员会的表格10-K - 2021年度报告第1A项“风险因素”，以及随后更新的表格 10-Q季度报告。除非法律要求，艾伯维不承担因后续事件或发展而公开发布对前瞻性陈述的任何修订的义务。
参考文献列表:
1. 瑞福® (乌帕替尼缓释片)中国说明书，2022版
2. Guttman-Yassky E., et al. Once-daily upadacitinib versus placebo in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (Measure Up 1 and Measure Up 2): results from two replicate double-blind, randomised controlled phase 3 trials. Lancet. 2021; 397(10290): 2151-2168. doi:10.1016/S0140-6736(21)00588-2.
3. Reich, Kristian et al. Safety and efficacy of upadacitinib in combination with topical corticosteroids in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD Up): results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021; 397(10290): 2169 – 2181. doi:10.1016/S0140-6736(21)00589-4.
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16. A Study of the Efficacy and Safety of upadacitinib (ABT-494) in Participants With Moderately to Severely Active Crohn's Disease Who Have Inadequately Responded to or Are Intolerant to Biologic Therapy. ClinicalTrials.gov. 2021. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03345836. Accessed on Accessed on December 10, 2021.
17. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of upadacitinib (ABT-494) for Induction and Maintenance Therapy in Participants With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis (UC). ClinicalTrials.gov. 2021. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635. Accessed on December 10, 2021.
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21. RINVOQ® (upadacitinib) USPI, 2022
22. RINVOQ® (upadacitinib) EU SmPC, 2022
23. 按照医药公司2020年全球营收排名，https://www.fiercepharma.com/special-report/top-20-pharma-companies-by-2020-revenue
SOURCE AbbVie
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